重組人C1-抑制劑可預(yù)防同種異體免疫狒狒中的急性抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)(英文)
發(fā)布時(shí)間:2019-04-03 10:38:47 瀏覽量: 516
關(guān)鍵字:重組人C1-抑制劑,預(yù)防,同種異體免疫,急性抗體介導(dǎo),排斥反應(yīng)
簡(jiǎn)介: 急性抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)是移植中未解決的問(wèn)題,特別是在移植前免疫的情況下。通過(guò)補(bǔ)體活化對(duì)預(yù)先形成的細(xì)胞毒性抗HLA抗體的有害作用已得到充分證實(shí),但關(guān)于補(bǔ)體阻斷以預(yù)防/治愈這種排斥的知識(shí)很少。在這里,我們使用狒狒預(yù)免疫模型來(lái)探索通過(guò)使用人重組C1-抑制劑早期抑制經(jīng)典補(bǔ)體途徑來(lái)預(yù)防急性抗體介導(dǎo)的排斥。對(duì)來(lái)自同種異體供體的外周血單核細(xì)胞免疫狒狒,并且一旦建立了特異性和穩(wěn)定的免疫接種,它們就接受來(lái)自同一供體的腎臟。在未治療的預(yù)致敏受者中,在移植后第2天發(fā)生排斥反應(yīng),具有特征性組織學(xué)損傷和補(bǔ)體沉積。由于重組人C1-抑制劑阻斷由供體特異性抗體誘導(dǎo)的體外細(xì)胞毒性,其他同種免疫的狒狒在移植后的前5天每天靜脈內(nèi)接受藥物三次。在該治療期間防止注射,但在停止治療后發(fā)生。我們?cè)诖孙@示,重組人C1抑制劑對(duì)補(bǔ)體激活的早期阻斷可以預(yù)防急性抗體介導(dǎo)的預(yù)致敏受者的排斥。該治療也可用于由誘導(dǎo)抗體引起的其他形式的急性抗體介導(dǎo)的排斥。