關鍵字：細胞色素P450，2B1基因，嘌呤霉素氨基核苷，腎小球上皮細胞，細胞毒作用

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簡介： 以前，我們證明細胞色素P450 2B1（CYP2B1）可以在嘌呤霉素氨基核苷（PAN）誘導的腎病綜合征中產生活性氧，這是人類微小病變的動物模型。在這項研究中，我們發(fā)現(xiàn)體外大鼠腎小球上皮細胞中CYP2B1的過表達顯著增加了PAN誘導的活性氧生成，細胞毒性，細胞死亡和肌動蛋白細胞骨架的崩潰。 siRNA誘導的CYP2B1沉默顯著減弱了所有這些病理變化。細胞CYP2B1蛋白含量顯著降低，而其mRNA水平顯著增加，表明在PAN處理的腎小球上皮細胞中通過蛋白質降解而不是轉錄抑制進行調節(jié)。 CYP2B1的這種降解伴隨著血紅素加氧酶-1的誘導，血紅素加氧酶-1是血紅素誘導的氧化應激的重要指標。在PAN處理的CYP2B1沉默的腎小球上皮細胞中，血紅素加氧酶-1和胱天蛋白酶-3活性的誘導顯著降低。此外，在沉默細胞中防止了應激誘導的促凋亡內質網特異性前半胱天冬酶-12的切割。我們的結果支持CYP2B1在PAN誘導的細胞毒性中在內質網中產生活性氧物質的關鍵作用。