關(guān)鍵字：新型STAT3抑制劑，S3I-201，阻塞性腎病，腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞活化，間質(zhì)纖維化

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簡介： 間質(zhì)肌成纖維細(xì)胞的累積和細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的過量產(chǎn)生是導(dǎo)致慢性腎病的常見途徑。在許多組織中，STAT3（信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3）的激活增加了多種促纖維化基因的表達(dá)。在這里，我們檢查了STAT3抑制劑S3I-201對(duì)腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞活化和腎纖維化進(jìn)展的影響。用S3I-201處理培養(yǎng)的大鼠腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞抑制了它們的活化，這通過α-平滑肌肌動(dòng)蛋白和纖連蛋白表達(dá)的劑量和時(shí)間依賴性阻斷來證明。在由單側(cè)輸尿管梗阻誘導(dǎo)的腎間質(zhì)纖維化的小鼠模型中，STAT3被激活，并且施用S3I-201減弱了這種激活和損傷后的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白沉積。 S3I-201減少炎癥細(xì)胞對(duì)受損腎臟的浸潤，并抑制損傷誘導(dǎo)的纖連蛋白，α-平滑肌肌動(dòng)蛋白和1型膠原蛋白的表達(dá)，以及多種細(xì)胞因子的表達(dá)。此外，S3I-201在阻塞腎的腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞中優(yōu)先抑制增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。因此，我們的結(jié)果表明增加的STAT3活性介導(dǎo)腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞的活化和腎纖維化的進(jìn)展。用S3I-201抑制STAT3信號(hào)傳導(dǎo)可以保持纖維化腎病的治療潛力。