網(wǎng)格蛋白適配器的缺失賦予近端小管功能所必需的獨(dú)特極性(英文)
發(fā)布時(shí)間:2019-04-09 10:20:45 瀏覽量: 543
關(guān)鍵字:網(wǎng)格蛋白適配器,予近端小管功能,獨(dú)特極性
簡(jiǎn)介: 許多同源的基底外側(cè)質(zhì)膜蛋白在近端小管細(xì)胞的頂端表達(dá),從而優(yōu)化了腎臟的再吸收能力,這種蛋白網(wǎng)格蛋白及其結(jié)合蛋白通常調(diào)節(jié)基底外側(cè)極性。在這里,我們測(cè)試了在大多數(shù)其他上皮細(xì)胞中,獨(dú)特的近端小管極性是否依賴于上皮特異性基底外側(cè)網(wǎng)格蛋白適配器AP1B。對(duì)離體小鼠腎小管進(jìn)行定量PCR,發(fā)現(xiàn)近端小管中無AP1B,但存在于腎小管的髓質(zhì)和皮質(zhì)厚的上肢以及皮質(zhì)集合管中。Western blot證實(shí)三個(gè)已建立的近端小管細(xì)胞系中沒有ap1b。在典型遠(yuǎn)端小管MDCK細(xì)胞中shrna對(duì)ap1b的敲除導(dǎo)致基底外側(cè)甲狀旁腺激素受體、胰島素樣生長(zhǎng)因子II受體/鈣依賴性甘露糖-6-磷酸受體和連接粘附分子jam-c重新分布到近端小管樣非極性定位。酵母雙雜交試驗(yàn)檢測(cè)到這些質(zhì)膜蛋白的胞質(zhì)尾和AP1B復(fù)合體的貨物結(jié)合區(qū)之間的直接相互作用。因此,我們的研究結(jié)果表明,AP1B的差異表達(dá)有助于正常腎臟功能,并說明了這種結(jié)合蛋白在腎臟發(fā)育、生理學(xué)和病理學(xué)中的可能作用。