關(guān)鍵字：尿毒癥，大鼠腎臟，維生素D，代謝失調(diào)

---

簡介： 慢性腎?。–KD）中腎功能的逐漸下降和伴隨的腎臟1a-羥化酶（CYP27B1）的喪失與循環(huán)的25-羥基維生素D3（25（OH）D3）和1a，25-二羥基維生素D3的逐漸喪失有關(guān)。 （1α，25-（OH）2D3）。然而，只有1a，25（OH）2D3的減少可以通過CYP27B1的下降來解釋，這表明兩種代謝物的不足可能反映了它們通過關(guān)鍵的分解代謝酶24-羥化酶（CYP24）加速降解。為了確定CYP24是否參與引起CKD中維生素D不足和/或維生素D治療的抗性，我們測定了正常大鼠和用腺嘌呤處理的大鼠中CYP24和CYP27B1的調(diào)節(jié)以誘導(dǎo)CKD。正如預(yù)期的那樣，當(dāng)正常動物缺乏維生素D時，CYP24減少而CYP27B1增加。出乎意料的是，無論大鼠的維生素D狀態(tài)如何，腎CYP24 mRNA和蛋白表達(dá)都顯著升高。在尿毒癥大鼠中發(fā)現(xiàn)血清1a，25（OH）2D3水平顯著降低;然而，我們沒有發(fā)現(xiàn)CYP27B1的同時下降。人腎活檢中的分析證實了CYP24升高與腎臟疾病的關(guān)聯(lián)。因此，我們的研究結(jié)果表明，CYP24的失調(diào)可能是導(dǎo)致維生素D不足和CKD維生素D治療耐藥的重要機制。