腎小球瘢痕:我們能通過RAAS抑制延緩甚至逆轉(zhuǎn)腎小球硬化嗎?(英文)
發(fā)布時間:2019-04-26 14:32:05 瀏覽量: 979
關鍵字:腎小球瘢痕,RAAS,腎小球硬化
簡介: 摘要
在最近的出版物中,Macconi等人。研究表明,用高劑量血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACE)抑制劑治療的老年慕尼黑WistarFr?mter(MWF)大鼠局灶性和節(jié)段性腎小球硬化(FSGS)病變的逆轉(zhuǎn)與足細胞數(shù)量的重建有關[1]。
由于未知的遺傳缺陷,老年MWF大鼠自發(fā)地發(fā)展為高血壓,蛋白尿以及局灶性和節(jié)段性腎小球硬化。 2006年,Remuzzi組已經(jīng)證明,用極高劑量的ACE抑制劑賴諾普利(~10 mg / kg /天)治療老年MWF大鼠可以逆轉(zhuǎn)蛋白尿,并且可以有效預防腎功能的額外喪失[2]。詳細的組織學分析表明,通過這種治療有效地減少了腎小球瘢痕形成,表明在這些動物中可以實現(xiàn)腎小球瘢痕的消退。在最近的一篇論文中,Macconi等人。隨后對這一重要發(fā)現(xiàn)進行了研究,并研究了駐留腎小球細胞的變化。結果顯示,老年MWF大鼠足細胞數(shù)量從159個減少到109個足細胞,而賴諾普利治療可使足細胞數(shù)恢復到144個(P <0.01)。作為這種細胞更新的機制,作者表明~10%的足細胞共同表達了處理大鼠中的增殖標志物Ki-67,表明足細胞可以原位進行細胞分裂,或者這些細胞可以從壁細胞再生。為了支持后一種觀點,作者表明,在治療的動物中存在顯著更高比例的頂葉足細胞。這提出了存在腎小球再生機制的有趣可能性。