關(guān)鍵字：進(jìn)行性腎小球疾病，巨蛋白介導(dǎo)，腎臟

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簡(jiǎn)介： 摘要
背景：使用X-連鎖膠原病Alport綜合征（XLAS）的充分表征的狗模型來(lái)研究進(jìn)行性腎小球疾病對(duì)巨蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用的影響。在XLAS中，腎小球基底膜的改變的結(jié)構(gòu)和功能誘導(dǎo)進(jìn)行性蛋白尿腎病。
方法：調(diào)查是在雄性XLAS狗和年齡匹配的正常雄性同窩小鼠中進(jìn)行的。使用SDS-PAGE，免疫印跡和免疫組織化學(xué)在2個(gè)月，4,6,8和10個(gè)月時(shí)檢查6只健康和6只XLAS狗的近端小管中的尿液特征和巨蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用。
結(jié)果：隨著時(shí)間的推移逐漸增加蛋白質(zhì)的尿排泄，并且發(fā)現(xiàn)近端小管細(xì)胞中相同蛋白質(zhì)的含量降低。除了蛋白尿的腎小球成分外，還觀察到顯著的腎小管成分，這是由于巨蛋白攝取低分子量（LMW）配體的漸進(jìn)變化。此外，存在于近端小管腔中的蛋白質(zhì)過(guò)載超過(guò)巨蛋白和共受體cubilin的重吸收能力，并導(dǎo)致組合的低分子量和高分子量（HMW）蛋白尿。此外，在XLAS狗中觀察到溶酶體分布的變化，表明響應(yīng)于改變的胞吞作用的溶酶體降解模式的變化。