關(guān)鍵字：NPHS1，先天性腎病綜合征，臨床

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簡介： 腎病綜合征（NS）在出生后3個月內(nèi)開始時是一種危及生命的疾病[1-3]。描述性地，NS在子宮內(nèi)或在生命的前三個月出現(xiàn)時被分類為先天性（CNS），嬰兒（INS）在第一年（4-12個月）后期發(fā)病，其后發(fā)展為童年[1-3] ]。 CNS也可以描述為綜合征或孤立的，取決于是否存在腎外畸形，包括畸形面部特征（例如小頭畸形）[1-3]。在過去十年中鑒定出各種足細胞表達蛋白的致病突變，顯著改善了遺傳性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的早期診斷，臨床管理和遺傳咨詢[1-3]。
編碼nephrin的基因NPHS1中的突變被發(fā)現(xiàn)是CNS的最常見原因[4]。最初被稱為芬蘭型CNS（CNF）[5]，這種常染色體隱性疾病現(xiàn)在被稱為腎病綜合征1型（NPHS1）是CNS，因為在芬蘭和非芬蘭人群中發(fā)現(xiàn)了大約100種不同的突變[ 1-3]。導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)的第二常見基因是podocin（NPHS2）基因[6]，首先涉及兒童類固醇抗性NS伴局灶性腎小球硬化的散發(fā)病例[7]。最近一大群患有孤立性NS的患者在出生后的第一年內(nèi)發(fā)生，其中三分之二的病例是由NPHS1或NPHS2基因突變引起的[4]。在其余的病例中，發(fā)現(xiàn)負責基因是轉(zhuǎn)錄因子WT1（WT1）基因，層粘連蛋白-β2（LAMB2）基因或另一種未鑒定的基因[4]。有趣的是，WT1和LAMB2基因的突變不僅與分離的CNS相關(guān)[4,8]，而且與更復雜的實體相關(guān)，包括發(fā)育障礙[9]和不同的眼部異常（Pierson綜合征）[10]。最后，在一些非綜合征CNS中發(fā)現(xiàn)了另外兩個基因的突變：參與RAS / MAPK信號通路的PLCE1基因和參與輔酶Q10生物合成的COQ2基因[11,12]。