預(yù)測(cè)大鼠和人類(lèi)中ICODEXTRIN的腹膜吸收,包括透析液中α-淀粉酶活性的影響(英文)
發(fā)布時(shí)間:2019-06-10 15:59:28 瀏覽量: 590
關(guān)鍵字:大鼠,人類(lèi),ICODEXTRIN,腹膜吸收,透析液,α-淀粉酶活性
簡(jiǎn)介: ?背景:與超濾相反,由于難以估計(jì)透析液中α-淀粉酶活性降低葡萄糖聚合物鏈的降解,因此尚未報(bào)道從腹膜腔吸收艾考糊精的三孔模型預(yù)測(cè)。我們將這種降解過(guò)程納入改良的腹膜轉(zhuǎn)運(yùn)三孔模型中,以同時(shí)預(yù)測(cè)大鼠和人類(lèi)的超濾和艾考糊精吸收。
?方法:為人類(lèi)和大鼠構(gòu)建單獨(dú)的三孔模型。人類(lèi)模型改編自PD Adequest 2.0,包括腹膜腔外的清除術(shù),以解釋大分子對(duì)腹膜組織的吸收,并考慮通過(guò)建立穩(wěn)態(tài)血漿濃度常規(guī)使用艾考糊精的患者。大鼠模型采用標(biāo)準(zhǔn)三孔模型,其中基于體重差異對(duì)大鼠的人體動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行比例縮放。兩種模型均將艾考糊精分子量(MW)分布描述為五種不同的MW級(jí)分。使用凝膠滲透色譜法從先前的體外測(cè)量獲得的降解速率常數(shù)應(yīng)用一級(jí)動(dòng)力學(xué)。在大鼠的4小時(shí)交換期間預(yù)測(cè)超濾和吸收,并且在具有和不具有淀粉酶活性的影響的具有緩慢至快速轉(zhuǎn)運(yùn)特征的人中進(jìn)行9小時(shí)和14小時(shí)交換。