目的：他克莫司（FK506）藥動學個體差異大、有效劑量與中毒劑量之間的安全范圍窄、不良反應大、且易受其他聯(lián)合用藥的影響，因此需監(jiān)測FK506血藥濃度。他克莫司（FK506）首先經人體肝臟代謝，在CYP3A亞家族中，CYP3A4和CYP3A5基因已被確定為主要負責FK506代謝的酶，另一方面，FK506是P糖蛋白（P-gp）的底物，ABCB1編碼的P-gp負責從細胞內向細胞外轉運藥物，從而影響藥代動力學。因此藥物基因組學認為，CYP3A4/5及P-gp的基因突變是造成FK506臨床療效個體差異顯著的原因之一。明確不同基因型對應的他克莫司（FK506）血藥濃度，調整藥物給藥劑量。

方法：選取需要服用他克莫司藥物治療的患者（包括腎病綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、過敏性紫癜），給藥劑量0.05mg/kg/d，分兩次服用，嚴格12小時給藥，服藥10次后抽取他克莫司（FK506）全血藥物谷濃度，并檢測患者CYP3A4*18B、CYP3A5*3、ABCB1基因12,21位點及的基因多態(tài)性。

結果：理論上講，CYP3A4*18B等位基因突變提高了CYP3A4酶活性，使其代謝底物清除率升高，血藥濃度降低。要獲得相同的目標血藥濃度，CYP3A4*18B突變型比野生型攜帶者需要更高劑量的他克莫司。突變型CYP3A5的mRNA比野生型降解更迅速、更不穩(wěn)定，突變純合型總mRNA水平比另外兩種基因型大幅度減少，最終導致CYP3A5蛋白不表達，使CYP3A5酶的活性明顯降低甚至消失，不能充分代謝其底物他克莫司?？梢酝茢嗤蛔冃突驍y帶者服用FK506時應減少劑量。ABCB1C1236T,G2677T變異型可能通過降低mRNA的穩(wěn)定性，降低mRNA的水平，使P-糖蛋白表達活性減低，導致藥物從細胞內排出減少，從而增加鈣調磷酸酶抑制劑在血和細胞內的藥物濃度?？梢酝茢郃BCB1C1236T,G2677T變異型攜帶者服用FK506時應減少劑量。

結論：監(jiān)測藥物的血藥濃度有助于醫(yī)生調整患者的用藥劑量，及時停藥、換藥，以優(yōu)化給藥方案，提高療效，減少不良反應。隨著藥物基因組學的發(fā)展，以基因為導向的個體化用藥會更安全、更有效、更經濟、更合理。