普伐他汀通過抑制甲羥戊酸途徑改善腎缺血再灌注損傷(英文)
發(fā)布時間:2018-08-10 10:21:53 瀏覽量: 677
關(guān)鍵字:普伐他汀,甲羥戊酸,腎缺血,灌注
簡介: 已知他汀類藥物可減輕腎缺血再灌注損傷的嚴重程度。本研究旨在使用小鼠腎損傷模型確定他汀類藥物的腎臟保護作用機制。用普伐他?。ㄒ环N廣泛使用的他汀類藥物)治療小鼠,改善腎缺血再灌注后的腎功能而不降低血漿膽固醇水平。普伐他汀與甲羥戊酸(HMG-CoA還原酶的產(chǎn)物)一起施用,消除了腎臟保護,表明普伐他汀對甲羥戊酸或其代謝的作用。在具有降低的HMG-CoA還原酶活性的高膽固醇血癥載脂蛋白E敲除小鼠中;損傷程度不如對照小鼠嚴重,然而,普伐他汀對敲除小鼠的腎損傷沒有保護作用。用法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑(L-744832)治療可模擬普伐他汀的保護作用,但與他汀類藥物共同給藥不能提供額外的保護作用。普伐他汀和L-744832均以相似程度抑制損傷誘導的血漿IL-6濃度增加。我們的結(jié)果表明普伐他汀對腎缺血再灌注損傷的保護作用是通過抑制甲羥戊酸-類異戊二烯途徑介導的,而不依賴于其降脂作用。