隨著人民群眾生活水平的提高，痛風(fēng)的發(fā)作“至今已覺(jué)不新鮮”，但難治性痛風(fēng)仍是很多臨床醫(yī)生的“心病”。針對(duì)難治性痛風(fēng)應(yīng)如何用藥的問(wèn)題，小編就以下幾點(diǎn)做了匯總：

尿酸水平的控制應(yīng)“量體裁衣”

保證尿酸的持續(xù)達(dá)標(biāo)是治療的關(guān)鍵。尿酸持續(xù)達(dá)標(biāo)，可以減少痛風(fēng)的發(fā)作頻率，溶解痛風(fēng)石，延緩腎功能不全的進(jìn)展。

尿酸在血液中的飽和度為400umol/L左右，在痛風(fēng)的系統(tǒng)治療中，?？漆t(yī)生不能僅滿足于把患者的尿酸水平控制在正常范圍內(nèi)，更應(yīng)力求降到目標(biāo)值。

通常對(duì)于伴有痛風(fēng)石的患者，血尿酸應(yīng)嚴(yán)格控制在300umol/L以下，才能保證痛風(fēng)石的緩慢溶解；對(duì)于沒(méi)有痛風(fēng)石的患者，血尿酸也應(yīng)控制在360umol/L以下，以避免痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的反復(fù)發(fā)作。當(dāng)然，針對(duì)難治性痛風(fēng)的患者，尿酸的控制更應(yīng)嚴(yán)格保持在240umol/L以下。

用藥如穿衣，“混搭”有講究

對(duì)于降尿酸藥常規(guī)劑量療效欠佳的患者，可以考慮增加劑量。臨床上，別嘌呤醇的常規(guī)劑量為300mg/d，然而多數(shù)研究顯示，長(zhǎng)期中低劑量的別嘌醇降尿酸的療效不佳，且不能降低致死性過(guò)敏綜合征的發(fā)生幾率。有研究顯示，使用高劑量的別嘌醇可以增加療效，相應(yīng)副作用的發(fā)生無(wú)明顯增加——因此，對(duì)于難治性患者，可以考慮增加別嘌醇的劑量。

非布司他：

非布司他作為抑制尿酸生成的新型藥物，可以顯著降低血尿酸水平。有研究發(fā)現(xiàn)，非布司他隨用藥劑量的增加其降尿酸的效果也逐漸增強(qiáng)。

普瑞凱希：

普瑞凱希作為促進(jìn)尿酸分解的新藥，可以有效降低血尿酸、溶解痛風(fēng)石，用于傳統(tǒng)降尿酸治療無(wú)效的成年難治性痛風(fēng)患者，但因其昂貴的價(jià)格和輸液反應(yīng)限制了其在臨床的廣泛應(yīng)用。

聯(lián)合用藥：

此外，對(duì)于單一藥物無(wú)效或療效欠佳的患者，可以考慮聯(lián)合用藥，如抑制尿酸生成和促進(jìn)尿酸排泄的藥物聯(lián)合等：別嘌醇與苯溴馬隆、丙磺舒或尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1抑制劑RDEA-594連用的效果遠(yuǎn)優(yōu)于別嘌醇。

順帶一提，一些降壓藥、降脂藥、降糖藥也有降尿酸的效果，如氯沙坦、非諾貝特、阿托伐他汀等，可用于合并高血壓和/或高脂血癥的痛風(fēng)患者。

藥物不是你想停，想停就能停

臨床上經(jīng)常遇到有些患者尿酸甫一達(dá)標(biāo)就自主停藥，導(dǎo)致痛風(fēng)的反復(fù)發(fā)作。

按照國(guó)際指南，血尿酸的持續(xù)達(dá)標(biāo)需要降尿酸治療的長(zhǎng)期維持。經(jīng)過(guò)積極降尿酸治療，大部分患者可將藥物逐漸減少至最小劑量維持治療，也有小部分患者停藥后通過(guò)飲食等生活干預(yù)維持較好的血尿酸水平。

然而，也有部分患者一旦減藥血尿酸就會(huì)反彈，此類(lèi)患者尤其需要長(zhǎng)期治療劑量的維持——通常來(lái)說(shuō)，疾病病程越長(zhǎng)，體內(nèi)痛風(fēng)石越多，治療所需的時(shí)間就會(huì)越長(zhǎng)，甚至需要終身服藥。

痛風(fēng)的急性發(fā)作并非“防不勝防”

值得注意的是，降尿酸的同時(shí)需預(yù)防痛風(fēng)的急性發(fā)作。

對(duì)于首次降尿酸者，應(yīng)從小劑量逐步遞增的同時(shí)服用小劑量秋水仙堿或非甾體消炎藥預(yù)防痛風(fēng)的急性發(fā)作，無(wú)效者可使用生物制劑如白細(xì)胞介素-1拮抗劑、腫瘤壞死因子α拮抗劑等。

用藥的同時(shí)，患者還需改變生活方式，嚴(yán)格控制高嘌呤食物的攝入，如禁飲啤酒和白酒、多飲水（使每日尿量超過(guò)2000ml）、堿化尿液等。

綜上所述，難治性痛風(fēng)的治療相對(duì)棘手，無(wú)論采用何種降尿酸藥物，其目標(biāo)都是使血尿酸水平持續(xù)達(dá)標(biāo)。尿酸的持續(xù)達(dá)標(biāo)，可以減少痛風(fēng)的發(fā)作頻率、溶解痛風(fēng)石，改善患者的生活質(zhì)量。